葡萄新京 别急换药! 最新《柳叶刀》子刊: HIV整合酶扼制剂或带来代谢隐患

切换至整合酶扼制剂可能加多HIV感染者的糖尿病风险。

两项大型顾问发现，关于某些HIV感染者群体，切换至整合酶扼制剂会带来中度加多的2型糖尿病风险。

在一项顾问中，顾问者并吞了北好意思27个接纳HIV照管的感染者队伍的数据。效果发现，从卵白酶扼制剂切换至整合酶扼制剂后，两年内发生2型糖尿病的风险加多。而从非核苷逆转录酶扼制剂切换至整合酶扼制剂则未加多糖尿病风险。

在第二项顾问中，REPRIEVE锻练（针对心血工作件中低风险的HIV感染者使用他汀类药物治愈）的参与者数据夸耀，切换至整合酶扼制剂后，五年内发生2型糖尿病的风险加多。切换至整合酶扼制剂也加多了臃肿或高血压的风险，但与主要心血工作件风险的加多无关。

整合酶扼制剂——包括多替拉韦和比克替拉韦——被保举四肢HIV的一线治愈，或四肢已接纳其他类型HIV决议的感染者的切换选项。一些顾问标明，与其他药物类别比较，整合酶扼制剂与治愈运转后体重加多更多有关。臃肿可导致糖尿病和心血管疾病的发生。

几项顾问还发现，整合酶扼制剂治愈与发生胰岛素相背（2型糖尿病的潜在前兆）的风险升高有关，一项国外队伍顾问发达称，服用整合酶扼制剂的感染者发生糖尿病的风险更高，且与体重加多无关。

2026年3月发表于《柳叶刀-HIV》的两项顾问发达了切换至整合酶扼制剂后2型糖尿病风险中度加多。

北好意思队伍顾问中的糖尿病风险

北好意思艾滋病队伍顾问与策画相助组织发达了从卵白酶扼制剂（PI）（n=1714）或非核苷逆转录酶扼制剂（NNRTI）（n=2702）切换至整合酶扼制剂的感染者中糖尿病的发生率，并与不时使用这些药物类别的感染者（4459东说念主不时使用PI，7895东说念主不时使用NNRTI）进行比较。该顾问从切换药物或2016岁首度就诊运转对参与者进行随访，最长五年。

整合酶扼制剂可能通过体重加多之外的机制影响糖尿病和高血压的发生。

在NNRTI组中，不时使用NNRTI者的2型糖尿病发生率为每1000东说念主年随访24.5例，而切换者的发生率为每1000东说念主年27.7例，互异无统计学意旨（风险比HR 1.10，95%置信区间CI 0.87-1.39）。

在PI组中，不时使用PI者的2型糖尿病发生率为每1000东说念主年随访22.7例，滚球app中国官网下载入口而切换者的发生率为每1000东说念主年30.4例，糖尿病风险加多38%（HR 1.38，95% CI 1.06-1.80）。

从PI切换至整合酶扼制剂后，发生2型糖尿病的风险在切换背面两年权臣升高，尔后不再权臣。从PI切换后的体重加多并不可解释糖尿病风险的升高；即使分析假定通盘东说念主在切换后第一年体重增长均不超越5%，从PI切换者的糖尿病风险仍比未切换者高37%。

不同整合酶扼制剂之间在新发糖尿病风险上无互异，教唆该风险与药物类别有关而非特定药物。长效卡博特韦未纳入分内析。

由于已知卵白酶扼制剂会引起代谢并发症，一种表面以为，大多量从卵白酶扼制剂切换至整合酶扼制剂的东说念主是因为他们也曾存在代谢问题，葡萄新京而整合酶扼制剂对胰岛素相背的任何影响齐进一步股东了2型糖尿病的发展。顾问 investigators 试图通过窜改已知的代谢并吞症来界限这一偏倚。

顾问 investigators 示意，在东说念主们切换至整合酶扼制剂后的头两年内，筛查新发糖尿病尤为进军。

REPRIEVE锻练中的糖尿病和臃肿风险

在REPRIEVE顾问（评估匹伐他汀防护主要心血工作件）中，顾问 investigators 比较了切换至整合酶扼制剂或不时使用不含整合酶扼制剂决议的感染者发生臃肿、糖尿病、高血压和主要心血工作件的风险。

REPRIEVE顾问对参与者进行了五年随访。分内析将五年随访区别为流畅的60天期间段。顾问比较了每个60天期间段内切换者和未切换者的结局。顾问手艺，有2981名参与者在至少一个60天期间段内切换至整合酶扼制剂，5059名参与者未切换。

尽管切换由参与者偏合手医师自行决定且非赶紧，但除种族外，切换者与未切换者在东说念主口学特征、活命表情和心血管疾病生物学危急身分的散布上均相同。切换者中黑东说念主或非裔好意思国东说念主的比例高于未切换者（44% vs 37%）。

由于较高剂量的他汀治愈在某些顾问中与胰岛素相背有关，分析时窜改了顾问手艺匹伐他汀的露出量，以及东说念主口学和HIV有关身分。

在中位随访2.8年手艺，9%的切换者出现臃肿，4.5%出现糖尿病，10%出现高血压，标明发生这些情况的完全风险相对较低。此外，1.7%经验了主要心血工作件。

与未切换者比较，切换至整合酶扼制剂者的臃肿风险（HR 1.41，95% CI 1.22-1.59）、糖尿病风险（HR 1.50，95% CI 1.24-1.81）和高血压风险（HR 1.45，95% CI 1.26-1.67）均权臣升高。在中位随访2.8年手艺，切换者与未切换者在发生卒中或腹黑病发作等主要心血工作件的风险上无权臣互异。

在仅限于顾问运转时服用依非韦伦的参与者的分析中，以及在窜改替诺福韦二吡呋酯或丙酚替诺福韦露出量后，切换至整合酶扼制剂者的风险升高仍然权臣。这些药物中的每一种均已被解说会影响切换至整合酶扼制剂后的体重加多经由。

顾问发现，窜改体重指数随期间的变化并不影响发生主要心血工作件、糖尿病或高血压的风险，教唆整合酶扼制剂通过体重加多之外的机制影响糖尿病和高血压的发生。

在一篇随附的褒贬著述中，两位法国HIV民众示意，鉴于这两项顾问夸耀的代谢风险，早期筛查糖尿病和高血压，同期积极措置心血管危急身分，不错幸免遥远毁伤。他们指出，在REPRIEVE顾问中，参与者在顾问运转时处于心血管疾病中低风险，一半接纳了他汀治愈，这裁汰了他们在随访手艺的风险。

References

Hwang YJ et al. Incident diabetes after switching to integrase strand transfer inhibitors in people with HIV in the USA and Canada; a cohort study. Lancet HIV， published online 27 March 2026.

Kileel EM et al. Risk of obesity， diabetes， hypertension， and major adverse cardiovascular events after a switch to an integrase inhibitor: a target trial emulation in REPRIEVE. Lancet HIV， published online 27 March 2026.

Parienti JJ葡萄新京， Boccara F. Metabolic syndrome and cardiovascular risk on INSTIs. Lancet HIV， published online 27 March 2026.